Icotrokinra: wat het eerste oraal toegediende IL-23-receptorpeptide liet zien in fase 3 (ICONIC-LEAD)

Icotrokinra is een macrocyclisch peptide dat de interleukine-23-receptor blokkeert. Peptiden van dit type moeten normaal gesproken subcutaan of intraveneus worden toegediend. Dit middel is een tablet die eenmaal per dag wordt ingeslikt. In de fase 3-studie ICONIC-LEAD, gepubliceerd door Bissonnette en collega's in het New England Journal of Medicine in 2025, bereikte 65% van de deelnemers in week 16 een heldere of bijna heldere huid, tegenover 8% in de placebogroep.

Wat icotrokinra is

Het peptide, eerder bekend als JNJ-2113 en JNJ-77242113, werd gezamenlijk ontdekt door wetenschappers van Protagonist Therapeutics en Johnson & Johnson. Johnson & Johnson ontwikkelt en commercialiseert het. Chemisch gezien is het een macrocyclisch peptide: een korte keten van aminozuren waarvan de ruggengraat tot een ring is gesloten.

Het doelwit is de receptor voor interleukine-23 (IL-23). IL-23 is een cytokine, een signaaleiwit dat de ontsteking achter plaque-psoriasis aandrijft. Het peptide bindt aan de receptor in plaats van aan het cytokine zelf, en blokkeert zo de IL-23-route aan het celoppervlak. De antilichamen die op dezelfde route werken, zoals guselkumab, risankizumab en tildrakizumab, zijn grote eiwitten en worden subcutaan toegediend. Icotrokinra is klein genoeg om als tablet te worden geformuleerd. In zijn advies van juli 2026 noemde het CHMP, de deskundigencommissie van het Europees Geneesmiddelenbureau, het het eerste oraal toe te dienen geneesmiddel dat de IL-23-receptor aangrijpt. In ICONIC-LEAD werd het toegediend als één tablet van 200 mg per dag.

ICONIC-LEAD: de resultaten van de fase 3-studie in cijfers

ICONIC-LEAD (NCT06095115) was een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie. Er werden 684 deelnemers van 12 jaar en ouder met matige tot ernstige plaque-psoriasis ingeschreven. 456 kregen het peptide en 228 kregen placebo. De twee primaire eindpunten werden in week 16 beoordeeld. De resultaten die in het NEJM zijn gepubliceerd (Bissonnette R et al., 2025):

• IGA 0/1, heldere of bijna heldere huid: 65% met icotrokinra tegenover 8% met placebo

• PASI 90, verbetering van ten minste 90% ten opzichte van de uitgangsscore: 50% tegenover 4%

• PASI 100, volledige huidklaring: 27% tegenover minder dan 1%

• IGA 0, volledig heldere huid: 33% tegenover 1%

Alle vier de verschillen bereikten p < 0,001. Vanaf week 16 werd de placebogroep overgezet naar het peptide. In de icotrokinra-groep bleef de respons toenemen: volgens de eerste aankondiging van Johnson & Johnson van november 2024 had in week 24 74,1% IGA 0/1 bereikt en 64,9% PASI 90. Deze cijfers van week 24 zijn bedrijfsgegevens en staan niet in het abstract van het NEJM.

Adolescenten vormden een klein deel van de studie: 66 van de 684 deelnemers waren tussen 12 en 17 jaar oud. In deze subgroep, gepresenteerd op een congres en gerapporteerd door Dermatology Times, bereikte 84,1% in week 16 IGA 0/1, tegenover 27,3% met placebo, en 70,5% PASI 90, tegenover 13,6%. Met 66 deelnemers rusten deze percentages op kleine aantallen en maken ze geen deel uit van het NEJM-artikel.

Bijwerkingen tot en met week 16 werden in beide groepen door 49% van de deelnemers gemeld. De meest voorkomende waren nasofaryngitis en infecties van de bovenste luchtwegen. De auteurs stellen dat langere en grotere studies nodig zijn om de balans tussen voordeel en risico op de lange termijn te beoordelen.

Waarom een oraal IL-23-peptide uitzonderlijk is

De meeste peptiden kunnen niet als geneesmiddel worden ingeslikt. Enzymen in de maag en de dunne darm knippen peptidebindingen binnen enkele minuten door, en de darmwand laat van een molecuul van deze grootte en polariteit maar heel weinig door. Daarom worden bijna alle peptide- en eiwitgeneesmiddelen, van insuline tot monoklonale antilichamen, subcutaan of intraveneus toegediend.

Icotrokinra lost dit op via de moleculaire structuur in plaats van via een beschermende formulering. De macrocyclische ring maakt het molecuul beter bestand tegen proteasen en stijver, zodat het de vorm behoudt die bij de receptor past. Het platform van Protagonist ontwerpt dit soort gebonden peptiden specifiek voor orale toediening. De hoeveelheid die na inslikken in de bloedbaan terechtkomt, is nog steeds een klein deel, dus het peptide moet zijn receptor zeer sterk en selectief binden, wil één tablet per dag voldoende zijn. Andere orale peptiden bereiken de bloedbaan met behulp van absorptiebevorderaars in de tablet. Dit middel vertrouwt op het molecuul zelf. ICONIC-LEAD is het eerste bewijs uit fase 3 dat deze aanpak klinisch werkt bij een veelvoorkomende ontstekingsziekte.

Wat de studie niet beantwoordt

• Langetermijngegevens. ICONIC-LEAD rapporteert over 16 en 24 weken. De auteurs van het NEJM zeggen dat langere follow-up nodig is. Johnson & Johnson meldt geen nieuwe veiligheidssignalen tot week 52 in het hele ICONIC-programma. Dat is een verklaring van het bedrijf en geen peer-reviewed publicatie.

• Vergelijking met andere orale behandelingen. ICONIC-LEAD vergeleek het peptide alleen met placebo. De twee ICONIC-ADVANCE-studies vergeleken het met placebo en met deucravacitinib, een oraal TYK2-remmer. Volgens Johnson & Johnson haalden beide studies alle belangrijke secundaire eindpunten die superioriteit ten opzichte van deucravacitinib in week 16 en 24 aantoonden. De gedetailleerde cijfers zijn bedrijfsgegevens.

• Vergelijking met een antilichaam. ICONIC-ASCEND vergelijkt icotrokinra met placebo en met ustekinumab, een IL-12/23-antilichaam dat subcutaan wordt toegediend. Op 27 oktober 2026 waren er nog geen resultaten van deze studie gepubliceerd (Johnson & Johnson, 18 maart 2026).

• Andere indicaties. Studies bij psoriasisartritis, colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn zijn gaande. Voor die indicaties is geen goedkeuring verleend.

Goedkeuringsstatus van icotrokinra in de VS en de EU

Geverifieerd op 27 oktober 2026. Op 18 maart 2026 kondigde Johnson & Johnson aan dat de Amerikaanse Food and Drug Administration het peptide had goedgekeurd onder de merknaam ICOTYDE, voor matige tot ernstige plaque-psoriasis bij volwassenen en bij patiënten van 12 jaar en ouder met een gewicht van ten minste 40 kg die in aanmerking komen voor systemische therapie of fototherapie (persbericht van Johnson & Johnson). In de Europese Unie beval het CHMP op 23 juli 2026 goedkeuring aan, en de Europese Commissie verleende de handelsvergunning op 18 september 2026 (EMA, Icotyde). Prijsvorming, vergoeding en de lanceringsdatum worden per lidstaat bepaald.

Wat dit betekent voor peptideonderzoek

Lange tijd was de werkhypothese dat een peptide een naald nodig heeft. Onder receptorantagonisten is icotrokinra tot nu toe het duidelijkste tegenvoorbeeld: opgebouwd uit aminozuren, eenmaal per dag ingeslikt, met fase 3-resultaten en twee belangrijke goedkeuringen. Stabiliteit kan tegenwoordig in een peptide worden ingebouwd. Macrocyclisatie, niet-natuurlijke aminozuren en modificaties van de ruggengraat zijn standaardhulpmiddelen geworden om ervoor te zorgen dat een peptide lang genoeg de darm overleeft om te worden opgenomen. De studie laat ook zien dat een peptide een cytokinereceptor bij patiënten kan blokkeren, wat voorheen het domein was van antilichamen en, meer recentelijk, van kleine moleculen. Orale peptiden worden een klasse op zich, met nog enkele in een laat stadium van onderzoek op andere therapeutische gebieden.

Niets hiervan verandert iets aan onderzoekspeptiden van onderzoekskwaliteit in het laboratorium. Icotrokinra is een receptgeneesmiddel en is ook als zodanig goedgekeurd.

Vragen over icotrokinra

Bronnen

• Bissonnette R et al. Oral icotrokinra for plaque psoriasis in adults and adolescents. N Engl J Med 2025;393(18):1784-1795. DOI 10.1056/NEJMoa2504187, PMID 41191940

• Dermatology Times: Icotrokinra demonstrates efficacy in adolescents and adults with moderate to severe psoriasis in ICONIC-LEAD

• Johnson & Johnson: ICONIC-LEAD topline results, 18 november 2024

• Johnson & Johnson: ICONIC-ADVANCE 1 en 2 resultaten, 8 maart 2025

• Johnson & Johnson: FDA-goedkeuring van ICOTYDE (icotrokinra), 18 maart 2026

• Europees Geneesmiddelenbureau: Icotyde, handelsvergunning 18 september 2026

Dit artikel vat een gepubliceerde klinische studie samen. Het is geen medisch advies. Icotrokinra is een receptgeneesmiddel en maakt geen deel uit van ons assortiment.