Icotrokinra: vad den första orala IL-23-receptorpeptiden visade i fas 3 (ICONIC-LEAD)

Icotrokinra är en makrocyklisk peptid som blockerar interleukin-23-receptorn. Peptider av detta slag måste normalt ges subkutant eller intravenöst. Denna är en tablett som tas en gång om dagen. I fas 3-studien ICONIC-LEAD, publicerad av Bissonnette och medarbetare i New England Journal of Medicine 2025, nådde 65 % av deltagarna klar eller nästan klar hud vid vecka 16, jämfört med 8 % på placebo.

Vad icotrokinra är

Peptiden, tidigare känd som JNJ-2113 och JNJ-77242113, upptäcktes gemensamt av forskare vid Protagonist Therapeutics och Johnson & Johnson. Johnson & Johnson utvecklar och kommersialiserar den. Kemiskt är den en makrocyklisk peptid, en kort kedja av aminosyror vars ryggrad är sluten till en ring.

Dess mål är receptorn för interleukin-23 (IL-23). IL-23 är ett cytokin, ett signalprotein som driver den inflammation som ligger bakom plack-psoriasis. Peptiden binder till receptorn snarare än till cytokinet självt och blockerar därmed IL-23-vägen på cellytan. Antikropparna som verkar på samma väg, såsom guselkumab, risankizumab och tildrakizumab, är stora proteiner och ges subkutant. Icotrokinra är tillräckligt liten för att kunna formuleras som tablett. I sin rekommendation från juli 2026 kallade CHMP, Europeiska läkemedelsmyndighetens expertkommitté, den för det första orala läkemedlet som riktar sig mot IL-23-receptorn. I ICONIC-LEAD gavs den som en tablett om 200 mg en gång om dagen.

ICONIC-LEAD: fas 3-resultaten i siffror

ICONIC-LEAD (NCT06095115) var en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas 3-studie. Den omfattade 684 deltagare i åldern 12 år och äldre med måttlig till svår plack-psoriasis. 456 fick peptiden och 228 fick placebo. De två primära effektmåtten avlästes vid vecka 16. Resultaten som publicerades i NEJM (Bissonnette R m.fl., 2025):

• IGA 0/1, klar eller nästan klar hud: 65 % med icotrokinra jämfört med 8 % med placebo

• PASI 90, minst 90 % förbättring av utgångsvärdet: 50 % jämfört med 4 %

• PASI 100, fullständig hudklarning: 27 % jämfört med under 1 %

• IGA 0, helt klar hud: 33 % jämfört med 1 %

Alla fyra skillnaderna nådde p < 0,001. Från vecka 16 byttes placebogruppen över till peptiden. I icotrokinra-gruppen fortsatte svarsfrekvensen att stiga: enligt Johnson & Johnsons huvudresultatsmeddelande från november 2024 hade 74,1 % nått IGA 0/1 och 64,9 % PASI 90 vid vecka 24. Dessa siffror för vecka 24 är företagsdata och finns inte i NEJM-abstractet.

Ungdomar utgjorde en liten del av studien: 66 av de 684 deltagarna var mellan 12 och 17 år. I denna undergrupp, som presenterades vid en kongress och rapporterades av Dermatology Times, nådde 84,1 % IGA 0/1 vid vecka 16 jämfört med 27,3 % med placebo, och 70,5 % nådde PASI 90 jämfört med 13,6 %. Med 66 deltagare vilar dessa procentandelar på små tal och ingår inte i NEJM-artikeln.

Biverkningar fram till vecka 16 rapporterades av 49 % av deltagarna i båda grupperna. De vanligaste var nasofaryngit och övre luftvägsinfektioner. Författarna anger att längre och större studier behövs för att bedöma nytta–riskbalansen över tid.

Varför en oral IL-23-peptid är ovanlig

De flesta peptider kan inte sväljas som läkemedel. Enzymer i magsäcken och tunntarmen klyver peptidbindningar inom några minuter, och tarmväggen släpper bara igenom mycket lite av en molekyl av denna storlek och polaritet. Därför ges nästan alla peptid- och proteinläkemedel, från insulin till monoklonala antikroppar, subkutant eller intravenöst.

Icotrokinra löser detta genom sin molekylstruktur snarare än genom en skyddande formulering. Den makrocykliska ringen gör molekylen mer resistent mot proteaser och mer stel, så den behåller den form som passar receptorn. Protagonists plattform utformar sådana begränsade peptider särskilt för oral användning. Mängden som når blodomloppet efter intag är fortfarande en liten andel, så peptiden måste binda sin receptor mycket starkt och selektivt för att en tablett om dagen ska räcka. Andra orala peptider når blodomloppet med hjälp av absorptionsförstärkare i tabletten. Denna förlitar sig på molekylen själv. ICONIC-LEAD är det första fas 3-belägget för att detta tillvägagångssätt fungerar kliniskt vid en vanlig inflammatorisk sjukdom.

Vad studien inte besvarar

• Långtidsdata. ICONIC-LEAD redovisar 16 och 24 veckor. NEJM-författarna säger att längre uppföljning behövs. Johnson & Johnson rapporterar inga nya säkerhetssignaler fram till vecka 52 inom hela ICONIC-programmet, vilket är ett företagsuttalande och inte en granskad publikation.

• Jämförelse med andra orala behandlingar. ICONIC-LEAD jämförde peptiden enbart med placebo. De två ICONIC-ADVANCE-studierna jämförde den med placebo och med deucravacitinib, en oral TYK2-hämmare. Enligt Johnson & Johnson uppfyllde båda studierna alla viktiga sekundära effektmål som mätte överlägsenhet mot deucravacitinib vid vecka 16 och 24. De detaljerade siffrorna är företagsdata.

• Jämförelse med en antikropp. ICONIC-ASCEND jämför icotrokinra med placebo och med ustekinumab, en IL-12/23-antikropp som ges subkutant. Per den 27 oktober 2026 hade inga resultat från denna studie publicerats (Johnson & Johnson, 18 mars 2026).

• Andra indikationer. Studier vid psoriasisartrit, ulcerös colit och Crohns sjukdom pågår. Det finns inget godkännande för dessa indikationer.

Godkännandestatus för icotrokinra i USA och EU

Verifierat 27 oktober 2026. Den 18 mars 2026 meddelade Johnson & Johnson att den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA hade godkänt peptiden under varumärket ICOTYDE, för måttlig till svår plack-psoriasis hos vuxna och hos patienter från 12 års ålder med minst 40 kg som är aktuella för systemisk behandling eller fototerapi (Johnson & Johnsons pressmeddelande). I Europeiska unionen rekommenderade CHMP godkännande den 23 juli 2026, och Europeiska kommissionen beviljade försäljningstillståndet den 18 september 2026 (EMA, Icotyde). Pris, ersättning och lanseringsdatum fastställs av varje medlemsstat.

Vad detta innebär för peptidforskning

Under lång tid var det rådande antagandet att en peptid kräver en injektionsnål. Bland receptorantagonister är icotrokinra hittills det tydligaste motexemplet: uppbyggd av aminosyror, tas en gång om dagen, med fas 3-resultat och två större godkännanden. Stabilitet kan nu konstrueras in i en peptid. Makrocyklisering, icke-naturliga aminosyror och modifieringar av ryggraden har blivit standardverktyg för att få en peptid att överleva tarmen tillräckligt länge för att absorberas. Studien visar också att en peptid kan blockera en cytokinreceptor hos patienter, vilket tidigare var områdena för antikroppar och, på senare tid, små molekyler. Orala peptider håller på att bli en egen läkemedelsklass, med flera fler i sena studiefaser inom andra terapiområden.

Inget av detta förändrar något för forskningsgradiga peptider i laboratoriet. Icotrokinra är ett receptbelagt läkemedel och godkändes som sådant.

Frågor om icotrokinra

Källor

• Bissonnette R m.fl. Oral icotrokinra for plaque psoriasis in adults and adolescents. N Engl J Med 2025;393(18):1784-1795. DOI 10.1056/NEJMoa2504187, PMID 41191940

• Dermatology Times: Icotrokinra demonstrates efficacy in adolescents and adults with moderate to severe psoriasis in ICONIC-LEAD

• Johnson & Johnson: ICONIC-LEAD topline results, 18 november 2024

• Johnson & Johnson: ICONIC-ADVANCE 1 och 2 results, 8 mars 2025

• Johnson & Johnson: FDA approval of ICOTYDE (icotrokinra), 18 mars 2026

• Europeiska läkemedelsmyndigheten: Icotyde, försäljningstillstånd 18 september 2026

Den här artikeln sammanfattar en publicerad klinisk studie. Den är inte medicinsk rådgivning. Icotrokinra är ett receptbelagt läkemedel och ingår inte i vårt sortiment.