Icotrokinra: ce a arătat primul peptid oral care blochează receptorul IL-23 în faza 3 (ICONIC-LEAD)

Icotrokinra este un peptid macrociclic care blochează receptorul interleukinei-23. Peptidele de acest tip trebuie, de regulă, administrate subcutanat sau intravenos. Acesta se prezintă sub formă de comprimat, care se înghite o dată pe zi. În studiul de fază 3 ICONIC-LEAD, publicat de Bissonnette și colegii săi în New England Journal of Medicine în 2025, 65% dintre participanți au ajuns la piele curată sau aproape curată în săptămâna 16, comparativ cu 8% în grupul placebo.

Ce este icotrokinra

Peptidul, cunoscut anterior sub denumirile JNJ-2113 și JNJ-77242113, a fost descoperit în comun de oamenii de știință de la Protagonist Therapeutics și Johnson & Johnson. Johnson & Johnson îl dezvoltă și îl comercializează. Din punct de vedere chimic, este un peptid macrociclic, adică un lanț scurt de aminoacizi a cărui structură de bază este închisă într-un inel.

Ținta sa este receptorul pentru interleukina-23 (IL-23). IL-23 este o citokină, o proteină de semnalizare care stă la baza inflamației din psoriazisul în plăci. Peptidul se leagă de receptor, nu de citokina în sine, și astfel blochează calea IL-23 la nivelul suprafeței celulare. Anticorpii care acționează pe aceeași cale, precum guselkumab, risankizumab și tildrakizumab, sunt proteine mari și se administrează subcutanat. Icotrokinra este suficient de mică pentru a fi formulată sub formă de comprimat. În recomandarea din iulie 2026, CHMP, comitetul de experți al Agenției Europene pentru Medicamente, a numit-o primul medicament oral care vizează receptorul IL-23. În ICONIC-LEAD a fost administrată sub formă de un comprimat de 200 mg, o dată pe zi.

ICONIC-LEAD: rezultatele studiului de fază 3 în cifre

ICONIC-LEAD (NCT06095115) a fost un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, de fază 3. Au fost înrolați 684 de participanți cu vârsta de 12 ani sau peste, cu psoriazis în plăci de intensitate moderată până la severă. 456 au primit peptidul, iar 228 au primit placebo. Cele două criterii principale de evaluare au fost măsurate în săptămâna 16. Rezultatele publicate în NEJM (Bissonnette R et al., 2025):

• IGA 0/1, piele curată sau aproape curată: 65% cu icotrokinra, comparativ cu 8% cu placebo

• PASI 90, cel puțin 90% ameliorare față de scorul inițial: 50% versus 4%

• PASI 100, clarificare completă: 27% versus sub 1%

• IGA 0, piele complet curată: 33% versus 1%

Toate cele patru diferențe au atins p < 0,001. Din săptămâna 16, grupul placebo a trecut la peptid. În grupul cu icotrokinra, răspunsul a continuat să crească: conform anunțului preliminar al Johnson & Johnson din noiembrie 2024, 74,1% au atins IGA 0/1, iar 64,9% au atins PASI 90 în săptămâna 24. Aceste cifre din săptămâna 24 sunt date ale companiei și nu apar în rezumatul NEJM.

Adolescenții au reprezentat o parte mică a studiului: 66 dintre cei 684 de participanți aveau între 12 și 17 ani. În acest subgrup, prezentat la un congres și raportat de Dermatology Times, 84,1% au atins IGA 0/1 în săptămâna 16, comparativ cu 27,3% cu placebo, iar 70,5% au atins PASI 90, comparativ cu 13,6%. Cu doar 66 de participanți, aceste procente se bazează pe numere mici și nu fac parte din lucrarea NEJM.

Evenimentele adverse până în săptămâna 16 au fost raportate de 49% dintre participanții din ambele grupuri. Cele mai frecvente au fost nazofaringita și infecțiile tractului respirator superior. Autorii afirmă că sunt necesare studii mai lungi și mai mari pentru a evalua echilibrul dintre beneficii și riscuri în timp.

De ce este neobișnuit un peptid IL-23 administrat oral

Majoritatea peptidelor nu pot fi înghițite ca medicament. Enzimele din stomac și din intestinul subțire taie legăturile peptidice în câteva minute, iar peretele intestinal lasă să treacă foarte puțin dintr-o moleculă de această dimensiune și polaritate. De aceea aproape toate medicamentele peptidice și proteice, de la insulină până la anticorpii monoclonali, se administrează subcutanat sau intravenos.

Icotrokinra rezolvă această problemă prin structura sa moleculară, nu printr-o formulare protectoare. Inelul macrociclic face molecula mai rezistentă la proteaze și mai rigidă, astfel încât își păstrează forma potrivită pentru receptor. Platforma Protagonist proiectează special astfel de peptide constrânse pentru administrare orală. Cantitatea care ajunge în sânge după înghițire rămâne o fracțiune mică, deci peptidul trebuie să se lege de receptor foarte strâns și selectiv pentru ca un comprimat pe zi să fie suficient. Alte peptide orale ajung în sânge cu ajutorul unor substanțe care favorizează absorbția, incluse în comprimat. Acesta se bazează pe molecula în sine. ICONIC-LEAD este prima dovadă din faza 3 că această abordare funcționează clinic într-o boală inflamatorie frecventă.

Ce nu răspunde studiul

• Date pe termen lung. ICONIC-LEAD raportează 16 și 24 de săptămâni. Autorii NEJM spun că este necesară o urmărire mai lungă. Johnson & Johnson raportează că nu au apărut semnale noi de siguranță până în săptămâna 52 în cadrul programului ICONIC, însă aceasta este o declarație a companiei, nu o publicație evaluată de experți.

• Comparația cu alte tratamente orale. ICONIC-LEAD a comparat peptidul doar cu placebo. Cele două studii ICONIC-ADVANCE l-au comparat cu placebo și cu deucravacitinib, un inhibitor oral al TYK2. Conform Johnson & Johnson, ambele studii au atins toate criteriile secundare cheie care măsoară superioritatea față de deucravacitinib în săptămânile 16 și 24. Cifrele detaliate sunt date ale companiei.

• Comparația cu un anticorp. ICONIC-ASCEND compară icotrokinra cu placebo și cu ustekinumab, un anticorp IL-12/23 administrat subcutanat. La 27 octombrie 2026, nu fuseseră publicate rezultate din acest studiu (Johnson & Johnson, 18 martie 2026).

• Alte indicații. Studiile în artrita psoriazică, colita ulcerativă și boala Crohn sunt în desfășurare. Nu există aprobare pentru aceste indicații.

Statutul aprobării icotrokinra în SUA și UE

Verificat la 27 octombrie 2026. Pe 18 martie 2026, Johnson & Johnson a anunțat că Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a aprobat peptidul sub denumirea comercială ICOTYDE, pentru psoriazisul în plăci de intensitate moderată până la severă la adulți și la pacienți cu vârsta de 12 ani sau peste, cu cel puțin 40 kg, care sunt candidați pentru terapie sistemică sau fototerapie (comunicatul de presă Johnson & Johnson). În Uniunea Europeană, CHMP a recomandat aprobarea pe 23 iulie 2026, iar Comisia Europeană a acordat autorizația de punere pe piață pe 18 septembrie 2026 (EMA, Icotyde). Prețul, rambursarea și data lansării sunt decise de fiecare stat membru.

Ce înseamnă aceasta pentru cercetarea peptidelor

Multă vreme, presupunerea de lucru a fost că un peptid are nevoie de un ac. Printre antagoniștii receptorilor, icotrokinra este cel mai clar contraexemplu de până acum: construită din aminoacizi, înghițită o dată pe zi, cu rezultate din faza 3 și două aprobări majore. Stabilitatea poate fi acum proiectată într-un peptid. Macrociclizarea, aminoacizii nenaturali și modificările scheletului au devenit instrumente standard pentru ca un peptid să supraviețuiască suficient de mult în tractul digestiv pentru a fi absorbit. Studiul arată, de asemenea, că un peptid poate bloca un receptor de citokină la pacienți, ceea ce până de curând era domeniul anticorpilor și, mai recent, al moleculelor mici. Peptidele orale devin o clasă aparte, cu mai multe aflate în stadii avansate de studiu în alte arii terapeutice.

Nimic din toate acestea nu schimbă ceva în privința peptidelor de cercetare folosite în laborator. Icotrokinra este un medicament eliberat pe bază de prescripție și a fost aprobată ca atare.

Întrebări despre icotrokinra

Surse

• Bissonnette R et al. Oral icotrokinra for plaque psoriasis in adults and adolescents. N Engl J Med 2025;393(18):1784-1795. DOI 10.1056/NEJMoa2504187, PMID 41191940

• Dermatology Times: Icotrokinra demonstrates efficacy in adolescents and adults with moderate to severe psoriasis in ICONIC-LEAD

• Johnson & Johnson: rezultatele preliminare ICONIC-LEAD, 18 noiembrie 2024

• Johnson & Johnson: rezultatele ICONIC-ADVANCE 1 și 2, 8 martie 2025

• Johnson & Johnson: aprobarea FDA a ICOTYDE (icotrokinra), 18 martie 2026

• Agenția Europeană pentru Medicamente: Icotyde, autorizația de punere pe piață din 18 septembrie 2026

Acest articol rezumă un studiu clinic publicat. Nu reprezintă sfat medical. Icotrokinra este un medicament eliberat pe bază de prescripție și nu face parte din gama noastră.