Icotrokinra: o que o primeiro peptídeo oral bloqueador do receptor de IL-23 mostrou na fase 3 (ICONIC-LEAD)
O icotrokinra é um peptídeo macrocíclico que bloqueia o receptor da interleucina-23 e é administrado em comprimido. Esta atualização de investigação resume o estudo de fase 3 ICONIC-LEAD, publicado no New England Journal of Medicine, explica por que razão um peptídeo de administração oral é tecnicamente notável e indica o que os dados ainda não respondem.
Icotrokinra é um peptídeo macrocíclico que bloqueia o recetor da interleucina-23. Peptídeos deste tipo costumam ter de ser administrados por via subcutânea ou intravenosa. Este é um comprimido, tomado uma vez por dia. No estudo de fase 3 ICONIC-LEAD, publicado por Bissonnette e colegas no New England Journal of Medicine em 2025, 65% dos participantes atingiram pele limpa ou quase limpa na semana 16, em comparação com 8% no placebo.
O que é o icotrokinra
O peptídeo, anteriormente conhecido como JNJ-2113 e JNJ-77242113, foi descoberto em conjunto por cientistas da Protagonist Therapeutics e da Johnson & Johnson. A Johnson & Johnson desenvolve-o e comercializa-o. Quimicamente, trata-se de um peptídeo macrocíclico, uma cadeia curta de aminoácidos cuja estrutura principal está fechada em forma de anel.
O seu alvo é o recetor da interleucina-23 (IL-23). A IL-23 é uma citocina, uma proteína de sinalização que impulsiona a inflamação na base da psoríase em placas. O peptídeo liga-se ao recetor e não à própria citocina, bloqueando assim a via da IL-23 na superfície celular. Os anticorpos que atuam na mesma via, como o guselcumab, o risanquizumab e o tildrakizumab, são proteínas grandes e administram-se por via subcutânea. O icotrokinra é suficientemente pequeno para ser formulado em comprimido. Na sua recomendação de julho de 2026, o CHMP, o comité de peritos da Agência Europeia de Medicamentos, afirmou tratar-se do primeiro medicamento oral que atua sobre o recetor da IL-23. No ICONIC-LEAD foi administrado como um comprimido de 200 mg por dia.
ICONIC-LEAD: os resultados da fase 3 em números
O ICONIC-LEAD (NCT06095115) foi um ensaio clínico de fase 3, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. Incluiu 684 participantes com 12 ou mais anos de idade e psoríase em placas de gravidade moderada a grave. 456 receberam o peptídeo e 228 receberam placebo. Os dois objetivos primários foram avaliados na semana 16. Os resultados publicados no NEJM (Bissonnette R et al., 2025):
IGA 0/1, pele limpa ou quase limpa: 65% com icotrokinra versus 8% com placebo
PASI 90, melhoria de pelo menos 90% na pontuação basal: 50% versus 4%
PASI 100, limpeza completa: 27% versus menos de 1%
IGA 0, pele completamente limpa: 33% versus 1%
Todas as quatro diferenças atingiram p < 0,001. A partir da semana 16, o grupo do placebo passou a receber o peptídeo. No grupo do icotrokinra, a resposta continuou a aumentar: segundo o anúncio preliminar da Johnson & Johnson de novembro de 2024, 74,1% atingiram IGA 0/1 e 64,9% PASI 90 na semana 24. Estes valores da semana 24 são dados da empresa e não constam do resumo do NEJM.
Os adolescentes representaram uma pequena parte do ensaio: 66 dos 684 participantes tinham entre 12 e 17 anos. Neste subgrupo, apresentado em congresso e noticiado pelo Dermatology Times, 84,1% atingiram IGA 0/1 na semana 16, contra 27,3% com placebo, e 70,5% atingiram PASI 90, contra 13,6%. Com 66 participantes, estas percentagens assentam em números reduzidos e não fazem parte do artigo do NEJM.
Os eventos adversos até à semana 16 foram relatados por 49% dos participantes em ambos os grupos. Os mais frequentes foram a nasofaringite e as infeções do trato respiratório superior. Os autores afirmam que são necessários ensaios mais longos e maiores para avaliar o equilíbrio entre benefício e risco ao longo do tempo.
Porque é invulgar um peptídeo oral contra a IL-23
A maioria dos peptídeos não pode ser engolida como medicamento. As enzimas do estômago e do intestino delgado cortam as ligações peptídicas em poucos minutos, e a parede intestinal deixa passar muito pouco de uma molécula com este tamanho e esta polaridade. É por isso que quase todos os fármacos peptídicos e proteicos, desde a insulina aos anticorpos monoclonais, são administrados por via subcutânea ou intravenosa.
O icotrokinra resolve este problema através da sua estrutura molecular, e não de uma formulação protetora. O anel macrocíclico torna a molécula mais resistente às proteases e mais rígida, de modo que mantém a forma que encaixa no recetor. A plataforma da Protagonist desenha especificamente estes peptídeos restringidos para uso oral. A quantidade que chega à corrente sanguínea após a ingestão continua a ser uma pequena fração, pelo que o peptídeo tem de se ligar ao seu recetor de forma muito firme e seletiva para que um comprimido por dia seja suficiente. Outros peptídeos orais chegam à corrente sanguínea com a ajuda de promotores de absorção presentes no comprimido. Este depende da própria molécula. O ICONIC-LEAD é a primeira evidência de fase 3 de que esta abordagem funciona clinicamente numa doença inflamatória comum.
O que o estudo não responde
Dados a longo prazo. O ICONIC-LEAD reporta 16 e 24 semanas. Os autores do NEJM afirmam que é necessário um seguimento mais longo. A Johnson & Johnson refere não ter identificado novos sinais de segurança até à semana 52 em todo o programa ICONIC, o que é uma declaração da empresa e não uma publicação revista por pares.
Comparação com outros tratamentos orais. O ICONIC-LEAD comparou o peptídeo apenas com placebo. Os dois ensaios ICONIC-ADVANCE compararam-no com placebo e com o deucravacitinib, um inibidor oral da TYK2. Segundo a Johnson & Johnson, ambos os ensaios atingiram todos os principais objetivos secundários que mediam a superioridade face ao deucravacitinib nas semanas 16 e 24. Os valores detalhados são dados da empresa.
Comparação com um anticorpo. O ICONIC-ASCEND compara o icotrokinra com placebo e com o ustequinumab, um anticorpo anti-IL-12/23 administrado por via subcutânea. Até 27 de outubro de 2026 não tinham sido publicados resultados deste ensaio (Johnson & Johnson, 18 de março de 2026).
Outras indicações. Estão em curso ensaios em artrite psoriática, colite ulcerosa e doença de Crohn. Não existe aprovação nessas indicações.
Estado da aprovação do icotrokinra nos EUA e na UE
Verificado a 27 de outubro de 2026. A 18 de março de 2026, a Johnson & Johnson anunciou que a Food and Drug Administration dos EUA aprovou o peptídeo com a marca ICOTYDE, para psoríase em placas de gravidade moderada a grave em adultos e em doentes com 12 ou mais anos e pelo menos 40 kg que sejam candidatos a terapêutica sistémica ou fototerapia (comunicado de imprensa da Johnson & Johnson). Na União Europeia, o CHMP recomendou a aprovação a 23 de julho de 2026, e a Comissão Europeia concedeu a autorização de introdução no mercado a 18 de setembro de 2026 (EMA, Icotyde). O preço, a comparticipação e a data de lançamento são decididos por cada Estado-Membro.
O que isto significa para a investigação em peptídeos
Durante muito tempo, a premissa de trabalho foi que um peptídeo precisa de uma agulha. Entre os antagonistas de recetores, o icotrokinra é, até ao momento, o contraexemplo mais claro: construído a partir de aminoácidos, tomado uma vez por dia, com resultados de fase 3 e duas aprovações importantes. A estabilidade pode agora ser desenhada num peptídeo. A macrociclização, os aminoácidos não naturais e as modificações da cadeia principal tornaram-se ferramentas padrão para fazer um peptídeo sobreviver ao intestino tempo suficiente para ser absorvido. O ensaio mostra também que um peptídeo pode bloquear um recetor de citocinas em doentes, algo que até há pouco era domínio dos anticorpos e, mais recentemente, das pequenas moléculas. Os peptídeos orais estão a tornar-se uma classe própria, com vários outros em ensaios de fase avançada noutras áreas terapêuticas.
Nada disto muda o que quer que seja relativamente aos peptídeos de qualidade para investigação em laboratório. O icotrokinra é um medicamento sujeito a receita médica e foi aprovado como tal.
Perguntas sobre o icotrokinra
O icotrokinra está aprovado?
Sim. A 27 de outubro de 2026 está aprovado nos Estados Unidos (aprovação da FDA anunciada a 18 de março de 2026) e na União Europeia (autorização de introdução no mercado de 18 de setembro de 2026) com a marca ICOTYDE, para psoríase em placas de gravidade moderada a grave em adultos e adolescentes com 12 ou mais anos e pelo menos 40 kg. Para outros países, consulte a autoridade reguladora nacional.
O icotrokinra é um biológico?
Não. Os biológicos usados contra a psoríase são anticorpos monoclonais, proteínas grandes produzidas em culturas celulares e administradas por via subcutânea. O icotrokinra é um peptídeo macrocíclico de dimensão muito inferior, administrado em comprimido. A EMA descreve-o como o primeiro medicamento oral que atua sobre o recetor da IL-23, por contraste com os anticorpos da mesma via, que são administrados por via subcutânea.
Em que se diferencia o icotrokinra dos biológicos contra a psoríase?
Biológicos como o guselcumab ou o risanquizumab ligam-se à própria citocina IL-23. O peptídeo liga-se ao recetor da IL-23 na célula. Ambos bloqueiam a mesma via, um como anticorpo subcutâneo, o outro como comprimido. O ICONIC-LEAD não comparou diretamente os dois. O ICONIC-ASCEND, o ensaio contra o ustequinumab, não tinha resultados publicados a 27 de outubro de 2026.
Quando estará o icotrokinra disponível na UE?
A autorização de introdução no mercado da UE foi concedida a 18 de setembro de 2026. A partir de que data pode ser prescrito e comparticipado num determinado país depende das decisões nacionais de preço e comparticipação. A Johnson & Johnson não anunciou datas de lançamento por país. Consulte a autoridade nacional competente ou o fabricante.
O que significam PASI 90 e PASI 100?
PASI significa Psoriasis Area and Severity Index, uma pontuação de 0 a 72 que combina o eritema, a espessura, a descamação e a área corporal afetada. PASI 90 significa que a pontuação desceu pelo menos 90% em relação à linha de base; PASI 100 significa limpeza completa. IGA é a Investigator's Global Assessment, numa escala de 0 (limpa) a 4 (grave); IGA 0/1 significa limpa ou quase limpa.
O icotrokinra está disponível na Peptigram?
Não. É um medicamento sujeito a receita médica, e não um químico de investigação. Não faz parte do nosso catálogo e não o vendemos. Este artigo é uma atualização de investigação sobre um estudo publicado.
Fontes
Johnson & Johnson: resultados preliminares do ICONIC-LEAD, 18 de novembro de 2024
Johnson & Johnson: resultados do ICONIC-ADVANCE 1 e 2, 8 de março de 2025
Johnson & Johnson: aprovação da FDA do ICOTYDE (icotrokinra), 18 de março de 2026
Este artigo resume um estudo clínico publicado. Não constitui aconselhamento médico. O icotrokinra é um medicamento sujeito a receita médica e não faz parte do nosso catálogo.
Keep reading.
All articles →
Estudo de seletividade do Ipamorelin de 1998 de Raun explicado
Estudo de seletividade do Ipamorelin de 1998 de Raun explicado
Estudo de descoberta do MOTS-c de 2015, de Lee et al., explicado
Estudo de descoberta do MOTS-c de 2015, de Lee et al., explicado
Estudo humano do CJC-1295 de 2006 de Teichman explicado