Icotrokinra: co ukázala první perorální peptidová látka blokující receptor IL-23 ve fázi 3 (ICONIC-LEAD)
Icotrokinra je makrocyklický peptid, který blokuje receptor interleukinu-23 a podává se ve formě tablety. Tato výzkumná aktualizace shrnuje studii fáze 3 ICONIC-LEAD, publikovanou v časopise New England Journal of Medicine, vysvětluje, proč je perorálně dostupný peptid technicky pozoruhodný, a uvádí, na co zatím data neodpovídají.
Icotrokinra je makrocyklický peptid, který blokuje receptor pro interleukin-23. Peptidy tohoto typu se obvykle musí podávat subkutánně nebo intravenózně. Tento je tableta, která se polkne jednou denně. Ve fázi 3 studie ICONIC-LEAD, kterou publikovali Bissonnette a kolegové v New England Journal of Medicine v roce 2025, dosáhlo 65 % účastníků čisté nebo téměř čisté kůže v 16. týdnu, oproti 8 % u placeba.
Co je icotrokinra
Peptid, dříve známý jako JNJ-2113 a JNJ-77242113, objevili společně vědci z Protagonist Therapeutics a Johnson & Johnson. Johnson & Johnson jej vyvíjí a komercializuje. Chemicky jde o makrocyklický peptid, tedy krátký řetězec aminokyselin, jehož páteř je uzavřena do kruhu.
Jeho cílem je receptor pro interleukin-23 (IL-23). IL-23 je cytokin, signální protein, který stojí za zánětem při plakové psoriáze. Peptid se váže na receptor, nikoli na samotný cytokin, a blokuje tak dráhu IL-23 na povrchu buněk. Protilátky působící na stejnou dráhu, například guselkumab, risankizumab a tildrakizumab, jsou velké proteiny a podávají se subkutánně. Icotrokinra je dostatečně malá, aby mohla být zpracována do tablety. Ve svém doporučení z července 2026 označil CHMP, odborný výbor Evropské agentury pro léčivé přípravky, icotrokinru za první perorální léčivo cílící na receptor IL-23. Ve studii ICONIC-LEAD se podávala jedna tableta o obsahu 200 mg jednou denně.
ICONIC-LEAD: výsledky fáze 3 v číslech
ICONIC-LEAD (NCT06095115) byla randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3. Zařazeno bylo 684 účastníků ve věku 12 let a více se střední až těžkou plakovou psoriázou. 456 jich dostávalo peptid a 228 placebo. Oba primární cílové ukazatele se hodnotily v 16. týdnu. Výsledky publikované v NEJM (Bissonnette R et al., 2025):
IGA 0/1, čistá nebo téměř čistá kůže: 65 % u icotrokinry oproti 8 % u placeba
PASI 90, alespoň 90% zlepšení oproti výchozímu skóre: 50 % oproti 4 %
PASI 100, úplné vyčištění: 27 % oproti méně než 1 %
IGA 0, zcela čistá kůže: 33 % oproti 1 %
Všechny čtyři rozdíly dosáhly p < 0,001. Od 16. týdne byla skupina na placebu přeřazena na peptid. Ve skupině s icotrokinrou odpověď nadále stoupala: podle předběžného oznámení společnosti Johnson & Johnson z listopadu 2024 dosáhlo 74,1 % účastníků IGA 0/1 a 64,9 % PASI 90 ve 24. týdnu. Tyto údaje z 24. týdne jsou firemní a v abstraktu NEJM se nevyskytují.
Dospívající tvořili v studii malou část: 66 ze 684 účastníků bylo ve věku 12 až 17 let. V této podskupině, prezentované na kongresu a shrnuté serverem Dermatology Times, dosáhlo 84,1 % IGA 0/1 v 16. týdnu oproti 27,3 % u placeba a 70,5 % PASI 90 oproti 13,6 %. Při 66 účastnících jsou tato procenta založena na malém počtu a nejsou součástí článku v NEJM.
Nežádoucí účinky do 16. týdne hlásilo 49 % účastníků v obou skupinách. Nejčastější byly nazofaryngitida a infekce horních cest dýchacích. Autoři uvádějí, že k posouzení poměru přínosů a rizik v čase jsou zapotřebí delší a rozsáhlejší studie.
Proč je perorální peptid pro IL-23 neobvyklý
Většinu peptidů nelze jako léčivo polykat. Enzymy v žaludku a tenkém střevě štěpí peptidové vazby během několika minut a stěna střeva propustí jen velmi malé množství molekuly této velikosti a polarity. Proto se téměř všechna peptidová a proteinová léčiva, od inzulinu po monoklonální protilátky, podávají subkutánně nebo intravenózně.
Icotrokinra tento problém řeší svou molekulární strukturou, nikoli ochrannou formulací. Makrocyklický kruh činí molekulu odolnější vůči proteázám a pevnější, takže si zachovává tvar, který se hodí k receptoru. Platforma společnosti Protagonist navrhuje takto omezené peptidy přímo pro perorální použití. Množství, které se po polknutí dostane do krevního oběhu, je stále jen malým zlomkem, takže peptid se musí na svůj receptor vázat velmi pevně a selektivně, aby stačila jedna tableta denně. Jiné perorální peptidy dosahují krevního oběhu s pomocí zvyšovačů absorpce obsažených v tabletě. Tento se spoléhá na samotnou molekulu. ICONIC-LEAD je prvním důkazem z fáze 3, že tento přístup klinicky funguje u běžného zánětlivého onemocnění.
Na co studie neodpovídá
Dlouhodobá data. ICONIC-LEAD uvádí 16 a 24 týdnů. Autoři v NEJM uvádějí, že je potřeba delší sledování. Johnson & Johnson uvádí, že v celém programu ICONIC nebyly do 52. týdne zjištěny žádné nové bezpečnostní signály. Jde o firemní prohlášení, nikoli o publikaci s recenzním řízením.
Srovnání s jinými perorálními léčbami. ICONIC-LEAD srovnával peptid pouze s placebem. Dvě studie ICONIC-ADVANCE jej srovnávaly s placebem a s deukravacitinibem, perorálním inhibitorem TYK2. Podle společnosti Johnson & Johnson obě studie splnily všechny klíčové sekundární cílové ukazatele, které měřily nadřazenost nad deukravacitinibem v 16. a 24. týdnu. Podrobná čísla jsou firemní údaje.
Srovnání s protilátkou. ICONIC-ASCEND srovnává icotrokinru s placebem a s ustekinumabem, protilátkou proti IL-12/23 podávanou subkutánně. K 27. říjnu 2026 nebyly z této studie publikovány žádné výsledky (Johnson & Johnson, 18. března 2026).
Další indikace. Studie u psoriatické artritidy, ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby probíhají. V těchto indikacích není žádné schválení.
Stav schválení icotrokinry v USA a EU
Ověřeno 27. října 2026. Dne 18. března 2026 oznámila společnost Johnson & Johnson, že Úřad pro kontrolu potravin a léčiv USA (FDA) schválil peptid pod obchodním názvem ICOTYDE pro střední až těžkou plakovou psoriázu u dospělých a u pacientů ve věku 12 let a více s hmotností alespoň 40 kg, kteří jsou kandidáty na systémovou léčbu nebo fototerapii (tisková zpráva společnosti Johnson & Johnson). V Evropské unii CHMP doporučil schválení 23. července 2026 a Evropská komise udělila registraci 18. září 2026 (EMA, Icotyde). Cenu, úhradu a termín uvedení na trh rozhoduje každý členský stát.
Co to znamená pro výzkum peptidů
Dlouho platil předpoklad, že peptid potřebuje injekci. Mezi antagonisty receptorů je icotrokinra zatím nejjasnějším protipříkladem: je postavena z aminokyselin, polyká se jednou denně a má výsledky fáze 3 a dvě významná schválení. Stabilitu lze nyní peptidu navrhnout již při jeho vývoji. Makrocyklizace, nepřirozené aminokyseliny a úpravy páteře se staly standardními nástroji pro to, aby peptid přečkal průchod střevem dostatečně dlouho na to, aby se mohl vstřebat. Studie také ukazuje, že peptid dokáže u pacientů blokovat receptor cytokinu, což dříve byla doména protilátek a v novější době malých molekul. Perorální peptidy se stávají samostatnou třídou léčiv, přičemž několik dalších je ve pokročilých studiích v jiných terapeutických oblastech.
Nic z toho nemění nic na peptidech určených pro výzkum v laboratoři. Icotrokinra je léčivo na předpis a jako takové bylo schváleno.
Otázky k icotrokinře
Je icotrokinra schválena?
Ano. K 27. říjnu 2026 je schválena ve Spojených státech (schválení FDA oznámeno 18. března 2026) a v Evropské unii (registrace z 18. září 2026) pod obchodním názvem ICOTYDE, pro střední až těžkou plakovou psoriázu u dospělých a dospívajících ve věku 12 let a více s hmotností alespoň 40 kg. Pro ostatní země si ověřte národní regulační úřad.
Je icotrokinra biologikum?
Ne. Biologika používaná proti psoriáze jsou monoklonální protilátky, velké proteiny vyráběné v buněčných kulturách a podávané subkutánně. Icotrokinra je makrocyklický peptid výrazně menší velikosti, který se podává jako tableta. EMA ji popisuje jako první perorální léčivo cílící na receptor IL-23, na rozdíl od protilátek působících na stejnou dráhu, které se podávají subkutánně.
Jak se icotrokinra liší od biologik proti psoriáze?
Biologika jako guselkumab nebo risankizumab se váží na samotný cytokin IL-23. Peptid se váže na receptor IL-23 na buňce. Obě možnosti blokují stejnou dráhu, jedna jako subkutánní protilátka, druhá jako tableta. ICONIC-LEAD tyto dvě možnosti přímo neporovnával. ICONIC-ASCEND, studie proti ustekinumabu, neměla k 27. říjnu 2026 žádné publikované výsledky.
Kdy bude icotrokinra v EU k dispozici?
Registrace v EU byla udělena 18. září 2026. Od kterého data ji lze v dané zemi předepisovat a hradit, závisí na rozhodnutích o cenách a úhradách na národní úrovni. Johnson & Johnson nezveřejnil termíny uvedení na trh podle jednotlivých zemí. Ověřte si to u národní autority nebo u výrobce.
Co znamenají PASI 90 a PASI 100?
PASI je zkratka pro Psoriasis Area and Severity Index, skóre od 0 do 72, které kombinuje zarudnutí, ztluštění, šupinatění a postiženou plochu těla. PASI 90 znamená, že skóre kleslo oproti výchozímu stavu alespoň o 90 %, PASI 100 znamená úplné vyčištění. IGA je Investigator's Global Assessment, hodnocení lékařem na škále od 0 (čistá kůže) do 4 (těžká); IGA 0/1 znamená čistou nebo téměř čistou kůži.
Je icotrokinra k dispozici v Peptigram?
Ne. Je to léčivo na předpis, nikoli výzkumná chemikálie. Není součástí našeho sortimentu a neprodáváme ji. Tento článek je přehledem výzkumu publikované studie.
Zdroje
Johnson & Johnson: ICONIC-LEAD topline results, 18. listopadu 2024
Johnson & Johnson: ICONIC-ADVANCE 1 and 2 results, 8. března 2025
Johnson & Johnson: FDA approval of ICOTYDE (icotrokinra), 18. března 2026
Evropská agentura pro léčivé přípravky: Icotyde, registrace 18. září 2026
Tento článek shrnuje publikovanou klinickou studii. Nejde o lékařskou radu. Icotrokinra je léčivo na předpis a není součástí našeho sortimentu.
Keep reading.
All articles →
Studie selektivity ipamorelinu od Raun z roku 1998 vysvětlena
Studie selektivity ipamorelinu od Raun z roku 1998 vysvětlena
Studie objevu MOTS-c z roku 2015 od Leeho a kol. vysvětlena
Studie objevu MOTS-c z roku 2015 od Leeho a kol. vysvětlena
Studie CJC-1295 na lidech z roku 2006 od Teichmana vysvětlena